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沈家世代隐居吴门,居苏州相城。沈周的曾祖父是王蒙的好友,父亲沈恒吉又是杜琼的学生,书画乃家学渊源。父亲、伯父都以诗文书画闻名乡里。
沈周一生家居读书,吟诗作画,优游林泉,追求精神上自由,蔑视恶浊的政治,一生未应科举,始终从事书画创作。他学识渊博,富于收藏,交游甚广,极受众望,平时平和近人,要书求画者'屦满户外','贩夫牧竖'向他求画,从不拒绝。甚至有人作他的赝品,求为题款,他也欣然应允。有曹太守其人,新屋落成,欲搜罗画家,沈周亦在其中,沈周曰:'毋惊老母,旦夕往画不敢后'客人颇不平,曰:'太守不知先生,何贱先生于此?渴贵游可勿往。'沈周答曰:'往役义也,岂有贱哉?谒而求免,乃贱耳。'
沈周的书画流传很广,真伪混杂,较难分辨。文征明因此称他为飘然世外的'神仙中人'